2024年6月14日，复(fu)旦大学附属中山医院汤其群教授团队在国际顶(ding)尖学术期刊《Science（科学）》上发表(biao)了题(ti)为：Artemisinins ameliorate polycystic ovarian syndrome by mediating LONP1-CYP11A1 interaction（“青蒿素(su)类(lei)衍(yan)生物可通过LONP1-CYP11A1互作治疗多囊卵巢综合征(zheng)”）的(de)研究论文。
2024年6月14日，复(fu)旦大学附属中山医院汤其群教授团队在国际顶(ding)尖学术期刊《Science（科学）》刊发研究论文。
该研究发现，青蒿素(su)类(lei)衍(yan)生物能够显著(zhu)改善多囊卵巢综合征(zheng)（PCOS）的(de)疾病(bing)表(biao)型(xing)。研究人员发现青蒿素(su)能够靶向线粒体蛋白酶LONP1，促进LONP1与其底物CYP11A1的(de)结合，加速CYP11A1的(de)降解(jie)，抑制卵巢雄激素(su)的(de)合成，降低PCOS患者的(de)雄激素(su)水平，改善月经周期及卵巢多囊样变。
这些发现表(biao)明，青蒿素(su)及其衍(yan)生物具有作为PCOS有效治疗药物的(de)巨大潜力(li)，也(ye)为通过靶向LONP1-CYP11A1相互作用来干(gan)预PCOS提供了新途径。
澎湃新闻记者从复(fu)旦大学附属中山医院获悉上述消息。据专家(jia)介绍，多囊卵巢综合征(zheng)（polycystic ovary syndrome，PCOS）又称Stein-Leventhal综合征(zheng)，由Stein和(he)Leventhal于1935年首次报道。PCOS是最(zui)常见(jian)的(de)生殖内分泌紊乱疾病(bing)之(zhi)一，也(ye)是育(yu)龄期女性(xing)不孕的(de)首要原因，全球发病(bing)率约为10%-13%。
PCOS是一种高度异质性(xing)的(de)疾病(bing)，可由环境和(he)遗(yi)传共同(tong)诱导发病(bing)。根据2003年鹿特丹诊断标(biao)准，PCOS的(de)诊断需存在以下三种临床表(biao)现中的(de)任意两种：不排卵或稀发排卵、高雄激素(su)血症和(he)/或高雄激素(su)的(de)临床表(biao)现，以及卵巢多囊样改变。除了上述特征(zheng)外，PCOS患者常伴有肥胖，胰(yi)岛素(su)抵抗，2型(xing)糖尿病(bing)等代谢异常，后期还可并(bing)发心血管疾病(bing)、高血压、生殖系(xi)统(tong)肿瘤以及精神异常等疾病(bing)，严重影响女性(xing)生殖健康和(he)生命质量。
雄激素(su)升高是PCOS患者的(de)典型(xing)症状之(zhi)一，也(ye)是导致PCOS患者卵泡发育(yu)受损、排卵异常及子宫内膜病(bing)变的(de)主要驱动因素(su)，因此控制PCOS患者雄激素(su)水平是治疗PCOS的(de)主要策(ce)略。然而，目前PCOS发生以及高雄激素(su)血症的(de)发病(bing)机制尚不清楚，治疗手段十(shi)分有限，并(bing)且均为对(dui)症治疗，效果并(bing)不理想。
研究图示。
青蒿素(su)是来源于黄(huang)花蒿的(de)倍半萜内酯化合物，作为疗效稳定且副作用小的(de)一线抗疟疾药物应用于临床。除了其经典的(de)抗疟作用之(zhi)外，近(jin)年来青蒿素(su)类(lei)衍(yan)生物在治疗自身免疫性(xing)疾病(bing)，代谢性(xing)疾病(bing)及某(mou)些类(lei)型(xing)肿瘤方面(mian)展现出较大前景。汤其群团队早期系(xi)统(tong)筛(shai)选了促进白色脂肪棕色化的(de)小分子化合物，发现青蒿素(su)类(lei)衍(yan)生物能够激活产热(re)脂肪，降低肥胖小鼠体重并(bing)改善糖脂代谢（Cell Research，2016）。
此次，研究人员不仅建立了PCOS样的(de)大鼠及小鼠模型(xing)探究青蒿素(su)对(dui)PCOS发生发展的(de)影响，研究人员还开展了一项(xiang)小型(xing)临床研究来评估青蒿素(su)对(dui)PCOS患者的(de)疗效。研究发现口服(fu)双氢青蒿素(su)能够显著(zhu)降低PCOS患者的(de)血清雄激素(su)水平，减少卵巢窦状卵泡数量，降低抗苗勒氏管激素(su)（AMH）水平，并(bing)改善患者的(de)月经周期。
总(zong)的(de)来说，汤其群团队这项(xiang)研究表(biao)明，青蒿素(su)在小鼠模型(xing)和(he)人类(lei)患者中都能有效缓解(jie)多囊卵巢综合征(zheng)（PCOS）相关症状。青蒿素(su)通过直接与LONP1结合，启动LONP1与CYP11A1之(zhi)间的(de)相互作用，促进CYP11A1的(de)降解(jie)，进而抑制卵巢重的(de)雄激素(su)合成，缓解(jie)PCOS症状。相反，雄激素(su)诱导剂会(hui)破坏LONP1-CYP11A1相互作用，加重PCOS症状。
该研究揭示了青蒿素(su)治疗PCOS的(de)潜在效果，鉴定了青蒿素(su)诱导的(de)LONP1-CYP11A1互作在PCOS治疗方面(mian)的(de)应用价(jia)值，为临床治疗PCOS及雄激素(su)升高相关疾病(bing)提供了新的(de)思路(lu)。
《Science》同(tong)期发表(biao)了瑞(rui)典卡罗林斯卡学院教授Elisabet Stener-Victorin题(ti)为《Remedy hope for polycystic ovary syndrome》的(de)专评，认(ren)为该研究为PCOS治疗提供了新的(de)希(xi)望。