2009年1月3日，比特币创世区块(kuai)诞生。2024年1月10日美国(guo)证券交(jiao)易委员(SEC)史上(shang)首(shou)次批准比特币现货ETF，比特币正式获得(de)欧美主流资金认可(ke)，15年间，比特币从一个概念发(fa)展到市值超过1万(wan)亿美元(yuan)。许多持(chi)有"比特币信仰"的投(tou)资者在这(zhe)15年中，创造了财富神话。再次验证了"伟大投(tou)资需要信仰的力量"
同年，一群有着"铁基信仰"的中国(guo)医疗器械研发(fa)天团，由心(xin)血管病学专家，中国(guo)工程院院士，中国(guo)医学科学院阜外医院原(yuan)院长高润霖院士担任主要研究者，开启了先健科技(ji)铁基可(ke)吸收支架的动物实验研究。
"比特币信仰"者坚信比特币会替代黄金的地位，达到10万(wan)亿美元(yuan)市值，"铁基信仰"者也坚信铁基材料是最(zui)佳(jia)的人体植入(ru)可(ke)吸收金属，会完成对(dui)冠(guan)脉永久支架的替代。
IBS是唯一可(ke)全面替代永久支架的BRS
冠(guan)心(xin)病是最(zui)常见的心(xin)血管疾病之一，发(fa)病率及死亡率高，严重威胁人类健康。近年来，中国(guo)及全球冠(guan)心(xin)病患者人数快速增长，我国(guo)目前冠(guan)心(xin)病患者人数已达1100万(wan)人，心(xin)肌梗塞患者约为400-500万(wan)人。冠(guan)心(xin)病介入(ru)治(zhi)疗(PTCA)从球囊扩张(POBA)、裸支架(BMS)到现在的第(di)三代药物洗脱(tuo)支架(DES)，虽然已经取得(de)长足的进步，但永久支架作为"异物"在体内长期存在仍然会带(dai)来的一系(xi)列负面效应：
1. 靶病变失(shi)败率TLF (Target Lesion Failure)：这(zhe)是指支架撑开的血管再次发(fa)生堵塞的比例，包括心(xin)源性死亡、靶血管心(xin)梗和靶病变血运重建。通俗理解就是支架开通一段时间后又有多少比例的患者血管又堵了，并导致了病人死亡、心(xin)梗或需要二次开通的比例。TLF也是可(ke)吸收支架唯一评价(jia)指标。期望支架被人体吸收后消除(chu)其对(dui)组织的机械和材料刺激，TLF不增加或增速减慢。
2. 二次干预困难：一旦血管再次发(fa)生堵塞，进行二次干预治(zhi)疗会比较困难，甚至需要做开胸手术。
3. 终身(shen)吃抗凝药：由于支架的存在，患者可(ke)能需要长期服用抗凝药物，长期服用抗凝药物可(ke)能导致出血风险增加。
4. MRI/CT检查受(shou)限：传统金属支架可(ke)能对(dui)磁共振成像(xiang)(MRI)或计算机断层扫描(CT)的兼容性造成影(ying)响，导致成像(xiang)伪影(ying)或需要特殊条件才能安全进行这(zhe)些检查。
5. 约束(shu)血管长大：支架的存在可(ke)能限制血管的正常生长和扩张。传统支架可(ke)能不适合(he)儿童使用，因为儿童的血管尺寸和生长需求与成人不同。
6. 血管壁中钙化沉积：长期存在的支架可(ke)能导致血管壁中出现钙化沉积，影(ying)响血管健康。
先健科技(ji)的铁基可(ke)吸收血管支架(IBS)正是解决(jue)这(zhe)一系(xi)列问题的答案(an)，作为一种新型的血管支架，其特点是在3个月的血管修复期后逐渐被人体吸收，避免了传统支架的长期存在可(ke)能带(dai)来的负面效应。"铁基信仰"者认为，IBS是唯一可(ke)全面替代永久支架的生物可(ke)吸收支架。
第(di)一性原(yuan)则：为什么(me)是铁？
第(di)一性原(yuan)理指的是，回(hui)归事物最(zui)基本的条件，将(jiang)其拆分成各要素进行解构分析(xi)，从而找到实现目标最(zui)优路径的方法(fa)。铁基可(ke)吸收支架的研发(fa)也遵循这(zhe)一原(yuan)则。
可(ke)吸收支架，有两个关键词，"可(ke)吸收"和"支架"，本质上(shang)还是"支架"，首(shou)先必(bi)须是一支好(hao)的支架，其次才是追(zhui)求其"可(ke)吸收"性。
多年的临(lin)床实践早已证明支架杆厚度对(dui)支架的操控性、安全性和有效性都有重大影(ying)响。因此药物洗脱(tuo)支架从一代的不锈钢支架到二代的钴铬合(he)金支架，支架杆厚度从150μm降低到80μm，TLF因此大大降低。以雅培Absorb为代表的聚乳(ru)酸可(ke)降解支架，因为聚乳(ru)酸材料力学性能不好(hao)，导致Absorb支架杆厚度为157μm，比不锈钢支架还厚。虽然聚乳(ru)酸是相对(dui)比较成熟的可(ke)吸收材料，生物学上(shang)有保证，雅培尝试(shi)通过支架设计或材料降解来弥补支架杆厚度的不足。但雅培Absorb支架2017年全球退市，证明聚乳(ru)酸这(zhe)条路是走不通的。还是得(de)回(hui)归到金属材料的道路上(shang)来。
显然不是所有金属材料都能做可(ke)吸收支架，北大郑玉峰教授用生物相容性、人体中可(ke)降解(腐蚀)性、人体中本身(shen)含量这(zhe)三个标准对(dui)元(yuan)素周期表进行了筛选(xuan)，认为只有铁、锌和镁具有作为可(ke)吸收支架主元(yuan)素的可(ke)能性。
生物相容性：铁、锌、镁都是人体中含量很高的营养元(yuan)素，人体中都有很强的平衡机制来控制其浓度。一个支架的量几乎为人体总(zong)量的1/1000。这(zhe)是其他金属元(yuan)素完全无法(fa)望其项背的，这(zhe)也进一步保证了生物安全性。
可(ke)降解性：镁最(zui)快，锌次之，铁最(zui)慢。如果纯从材料角度，镁最(zui)快几天就可(ke)降解完，而铁太慢，可(ke)能几十年。先健元(yuan)心(xin)团队通过深(shen)入(ru)研究，发(fa)现可(ke)以通过改变人体环境中的pH值来加速铁的溶解过程。人体pH是7.35-7.45(37度体温(wen)下中性约为pH6.8)，属碱性。而铁在酸性环境中非常容易地溶解成铁离(li)子。该团队采用了大分子量聚乳(ru)酸作为涂层材料，这(zhe)种材料在降解过程中能够形成酸性环境，从而加快铁支架的腐蚀速度，使其转化为可(ke)溶性的铁离(li)子。此外，通过在铁支架表面添加600纳(na)米厚的锌层，作为牺牲阳极，使得(de)铁基支架在早期不会被腐蚀，以保证植入(ru)后4-6个月的有效支撑。铁合(he)金可(ke)吸收支架植入(ru)人体后会降解为氧化铁、氢氧化铁和磷(lin)酸铁，进而被巨噬细胞吞噬变为含铁血黄素，被运输到血管外膜，并最(zui)终经淋巴系(xi)统进入(ru)脾脏重新利用。
对(dui)于镁材料，虽然可(ke)以通过表面涂层技(ji)术来推迟(chi)其腐蚀，但在实际应用中，涂层的完整性难以保证，可(ke)能因为微小的缺陷而导致整个支架的快速降解。而锌材料在人体内会形成碳酸锌和磷(lin)酸锌层，降低了锌的腐蚀速度，这(zhe)是保证锌材料生物安全性的前提。
支撑能力
可(ke)吸收支架的设计必(bi)须首(shou)先满足其作为支撑结构的基本功能——即足够的支撑力。在确保支撑力的基础上(shang)，设计出比传统永久支架更(geng)细的支架杆，是实现可(ke)吸收支架替代传统支架的关键。先健IBS支架通过向纯铁中渗入(ru)0.05%的氮，成功将(jiang)铁的强度提升至1000MPa，与目前使用的钴铬合(he)金永久支架材料强度相当。这(zhe)一创新工艺(yi)，使得(de)铁基支架在保持(chi)较薄的支架杆设计的同时，也能拥(yong)有出色的支撑性能。
相比之下，锌合(he)金和镁合(he)金的强度分别(bie)只能达到约500MPa和300MPa，这(zhe)意味着使用这(zhe)两种材料制成的支架杆必(bi)然较厚，且可(ke)提供的规(gui)格选(xuan)择较少。例如，最(zui)新一代的镁支架，其厚度分别(bie)为99μm(支架直径2.5mm)、117μm(支架直径3.0mm和3.5mm)以及147μm(支架直径4.0mm)，这(zhe)些数值均显著高于目前市场上(shang)永久支架的81μm厚度。由于牺牲了花纹设计的优势，镁支架的规(gui)格数量也受(shou)到了限制，二代只有6个规(gui)格，最(zui)新一代也只能提供18个规(gui)格。
而先健的铁基支架，则在厚度上(shang)做到了55μm(支架直径2.5mm)、60μm(支架直径3.0mm)和65μm(支架直径3.5mm及4.0mm)，甚至比现有的永久支架还要薄。同时，铁基支架的规(gui)格数量与永久支架保持(chi)一致，均提供了56个不同的规(gui)格选(xuan)择，为临(lin)床应用提供了更(geng)大的灵活性和精确性。
涂层材料、渗入(ru)氮的比例、花纹设计等等这(zhe)些都是战术性的选(xuan)项，而选(xuan)择什么(me)金属材料才是战略性选(xuan)项，是确保不会输在起跑线(xian)上(shang)的选(xuan)项，是第(di)一性原(yuan)则的选(xuan)项。"铁基信仰"者确信铁支架是唯一不输在起跑线(xian)上(shang)的可(ke)吸收支架的技(ji)术路径。18年的持(chi)续迭代试(shi)验结果也表明：铁支架MR兼容性和永久支架相同，且是唯一没有钙化沉积的可(ke)吸收支架。
最(zui)新进展：已获欧美监管机构认可(ke)，三大院士齐参与
先健IBS铁支架首(shou)批产品包括三个适应症：
IBS™冠(guan)脉支架,
IBS Angel™儿童肺血管支架和
IBS Titan™外周血管支架。
进展最(zui)快的是 IBS Angel™铁基儿童肺血管支架，已于2023年2月23日获批欧盟CE证，是全球首(shou)个铁基可(ke)吸收支架注册证。美国(guo)FDA方面，IBS Angel™铁基儿童肺血管支架和IBS Titan™外周血管支架，已经于2021年获批美国(guo)FDA同情(qing)使用(compassionate use)批准，并顺利在美国(guo)植入(ru)。FDA同情(qing)使用就是严重病情(qing)患者在现有治(zhi)疗方式效果不好(hao)时，批准使用未经注册的医疗器械。同情(qing)使用的获批证明其为空白市场的急需产品。从这(zhe)个角度看，铁基材料作为支架已经获得(de)欧美监管机构的认可(ke)。铁基支架已经不是能不能的问题，而是市场有多大的问题了。
说到市场，目前最(zui)重磅的产品还是IBS™冠(guan)脉支架。根据弗若斯特沙利文的预测，全球冠(guan)脉介入(ru)支架使用量到2030年预计将(jiang)超过1200万(wan)个，其市场规(gui)模预计将(jiang)增长至91亿美元(yuan)，为单一市场容量最(zui)大的医疗器械。可(ke)吸收支架的价(jia)格大约是永久支架的两倍，因此市场规(gui)模预估可(ke)达180亿美元(yuan)。终局思维下，先健IBS系(xi)列支架若预计能拿下20%的市场份额(e)，则销售额(e)可(ke)达36亿美元(yuan)，利润超过10亿美元(yuan)。
IBS™冠(guan)脉支架中国(guo)I期临(lin)床从2018年3月开始，于2021年美国(guo)经导管心(xin)血管治(zhi)疗学术会议上(shang)由高润霖院士公(gong)布了FIM临(lin)床试(shi)验两年期随访结果，FIM临(lin)床试(shi)验结果初(chu)步表明IBS冠(guan)脉支架在简单原(yuan)发(fa)性冠(guan)脉病变中具有良好(hao)的中期安全有效性。两年随访数据显示无死亡、心(xin)梗以及血栓事件。结果确认了铁支架的可(ke)行性，证明了其在人体中的完全可(ke)吸收。FIM临(lin)床试(shi)验的3年结果发(fa)表在欧洲著名(ming)期刊《EuroIntervention》上(shang)，目前完成了5年随访，期待结果发(fa)表。
出乎意料之外的是，IBS™冠(guan)脉支架植入(ru)6个月后血管管腔持(chi)续扩大，而不是像(xiang)永久支架、聚乳(ru)酸和镁合(he)金支架那样，血管管腔持(chi)续减小。
IBS™冠(guan)脉支架中国(guo)II期临(lin)床从2022年3月开始，II期已完成518例一年随访，其结果在5月14日巴黎EuroPCR大会上(shang)公(gong)布：
一年临(lin)床随访结果显示，靶病变失(shi)败率(TLF)在试(shi)验组(先健的IBS™冠(guan)脉支架)和对(dui)照组(雅培的Xience™依维莫司药物洗脱(tuo)冠(guan)脉支架)中无显著差异(试(shi)验组为2.3%,对(dui)照组为2.7%,p=0.78)；心(xin)源性死亡(试(shi)验组为0,对(dui)照组为1.2%,p=0.20)、靶血管相关心(xin)梗(试(shi)验组为0.4%，对(dui)照组为1.2%，p=0.37)的发(fa)生率在两组受(shou)试(shi)者中亦无显著差异，且两组受(shou)试(shi)者均无器械相关血栓事件发(fa)生，初(chu)步证明了IBS™冠(guan)脉支架非劣于目前市场主流的药物洗脱(tuo)金属支架，显示出了理想的安全性和有效性。
正如比特币不会去(qu)对(dui)标以太坊、泰达币而是直接(jie)对(dui)标黄金，先健的IBS™冠(guan)脉支架临(lin)床试(shi)验也没有去(qu)对(dui)标聚乳(ru)酸降解支架，而是对(dui)标目前市场上(shang)最(zui)主流的雅培的Xience™依维莫司药物洗脱(tuo)冠(guan)脉永久支架，这(zhe)数据奠定了IBS™冠(guan)脉支架是唯一可(ke)全面替代永久支架的基础。恭喜先健元(yuan)心(xin)团队。(此处应有掌声)
在中国(guo)，冠(guan)脉支架是唯一要求三期临(lin)床试(shi)验的医疗器械。
IBS™冠(guan)脉支架中国(guo)III期临(lin)床于2023年2月正式启动，历时仅5个月，共计完成全部800余(yu)名(ming)受(shou)试(shi)者入(ru)组，手术成功率为100%。在III期1年随访结果出来后，即可(ke)在中国(guo)拿证。同时，由于和欧盟监管机构持(chi)续的良好(hao)沟通，公(gong)司23年年报已披露(lu)，IBS™冠(guan)脉支架已提交(jiao)欧盟CE注册申請，如无意外，欧盟CE获批将(jiang)早于国(guo)内。
作为世界级的创新医疗器械产品，不仅要看中、美、欧监管机构的扶持(chi)力度，也要看心(xin)脑血管医生的支持(chi)程度。从三次临(lin)床试(shi)验的进展，就可(ke)见中国(guo)心(xin)脑血管医生对(dui)先健科技(ji)铁基可(ke)吸收支架的信心(xin)是越来越足。第(di)I期临(lin)床试(shi)验入(ru)组60余(yu)名(ming)患者用时10个月，第(di)II期入(ru)组518名(ming)患者用时9个月，到了第(di)III期仅仅用时5个月就完成了800余(yu)名(ming)患者入(ru)组。
并且中国(guo)心(xin)脑血管领域三大院士全部参与，IBS™冠(guan)脉支架的中国(guo)确证性临(lin)床研究(即II期和III期临(lin)床研究)由高润霖院士担任主要研究者(PI)，并邀请到葛均波院士和韩雅玲院士，以及来自于全国(guo)近40家临(lin)床研究中心(xin)的临(lin)床专家倾力参与。全球范围内则与9个国(guo)家的93家医院达成了临(lin)床合(he)作，包括中国(guo)的北京(jing)阜外医院、云(yun)南(nan)阜外医院、复旦大学附属中山医院、解放军北部战区总(zong)医院、解放军总(zong)医院、广东省(sheng)人民(min)医院、北京(jing)安贞医院等；美国(guo)Children's Hospital of Wisconsin、PIMA Heart and Vascular；欧洲Hospital of University of Florence、University Hospital Leipzig等。
结语
地球质量占(zhan)比最(zui)大的化学元(yuan)素是什么(me)？
答案(an)是铁，占(zhan)了地球质量的30%。作为含量最(zui)多的元(yuan)素，亿万(wan)年以来，铁元(yuan)素也深(shen)度参与了地球上(shang)所有生物的进化，铁最(zui)重要的生物学功能是参与血红蛋白的合(he)成、参与氧的运输。我们的身(shen)体需要铁元(yuan)素将(jiang)氧元(yuan)素运输到全身(shen)各部分，氧与脂肪和糖类结合(he)、产生能量和热。这(zhe)是"铁基信仰"者的常识，随着先健铁基支架临(lin)床试(shi)验的推进，越来越多的监管者、医生、患者、科研人员加入(ru)"铁基信仰"共识。
作为投(tou)资者，有了"比特币信仰"的经验教训，早信不如晚信，铁基材料打开了一个百亿美金的新市场。先健科技(ji)目前估值扣除(chu)账上(shang)15亿净现金，及深(shen)圳、东莞30亿物业资产后，外周支架、封堵器等原(yuan)有业务，中金最(zui)新研报预测2024、2025 年扣非归母净利润分别(bie)为4.87 亿元(yuan)、5.85 亿元(yuan)，估值不到10PE。可(ke)见，元(yuan)心(xin)的铁基管线(xian)目前市场完全没有给估值。而元(yuan)心(xin)已引入(ru)两轮投(tou)资，目标是要分拆上(shang)市的，铁基支架是远景10亿美金利润的业务，如在美股或A股上(shang)市，市值或可(ke)达千亿。
随着IBS冠(guan)脉铁基支架拿证时间的临(lin)近，市场终将(jiang)反应铁基管线(xian)的估值。目前的低估状态是港股连跌(die)四年下的熊市福利，先健科技(ji)是值博率最(zui)高的十倍股医疗器械公(gong)司。