在过去(qu)的四月，港股生物(wu)医(yi)药板块走(zou)出了(le)一个振幅约10%的“深V”走(zou)势(shi)，与二月形成的底部构成了(le)“W”型走(zou)势(shi)的“双底”。而(er)从近期的走(zou)势(shi)来看，港股市场似乎(hu)正在呈(cheng)现一种(zhong)积极变化，多家大行机构表示，背后可能涉及基本(ben)面的走(zou)强或资金链的反转，较低的估值水平无疑对市场情绪有(you)所提振。
而(er)在市场边际有(you)所好转之时，盛禾生物(wu)控股有(you)限公(gong)司(si)（以下简称盛禾生物(wu)）在港交所开(kai)始招(zhao)股。根(gen)据公(gong)告(gao)显示，公(gong)司(si)拟全球发售股份3415.18万股，中国香港发售股份341.52万股，国际配售股份3073.66万股；2024年5月16日至5月21日招(zhao)股，发售价将为每股发售股份13.50港元，每手买卖(mai)单位200股，一手入场价2727.22港元；中金公(gong)司(si)为独家保(bao)荐人；预期股份将于2024年5月24日于联交所主板挂牌上市。
值得注(zhu)意(yi)的是(shi)，盛禾生物(wu)在去(qu)年的A轮融资中获(huo)已(yi)投资超(chao)过90家制(zhi)药、医(yi)疗健康、生物(wu)科技公(gong)司(si)且持有(you)医(yi)疗及保(bao)健领域资产超(chao)过人民币45亿元倚锋资本(ben)投资。随后又获(huo)由广州市人民政府(fu)实质持有(you)、管理资产超(chao)1000亿、投资超(chao)35家生物(wu)制(zhi)药领域公(gong)司(si)的越(yue)秀(xiu)产业(ye)投资基金投资。此(ci)外，由南京经济技术开(kai)发区管理委员会财政局(ju)间接全资拥有(you)，专注(zhu)于管理私募股权基金以及创(chuang)业(ye)投资基金的新港高投也作为盛禾生物(wu)的基石投资者参与其中。
那么，这家布(bu)局(ju)肿瘤以及自身免疫性疾病市场的biotech为何能够同时受产业(ye)基金及国有(you)资产青睐？公(gong)司(si)有(you)何看点？
瞄准FIC， 市场潜力巨大
盛禾生物(wu)是(shi)一家专注(zhu)于发现、开(kai)发和商业(ye)化用(yong)于治疗癌(ai)症(zheng)和自身免疫性疾病的生物(wu)制(zhi)剂的临床阶段生物(wu)制(zhi)药公(gong)司(si)。
从产品布(bu)局(ju)上来看，公(gong)司(si)当前共计(ji)拥有(you)9种(zhong)产品管线，其中三款均为内部自主研发的核心产品，一款是(shi)抗(kang)体依赖性细(xi)胞介导的细(xi)胞毒性（ADCC）增强型单克隆(long)抗(kang)体（mAb），适应(ying)症(zheng)为结直肠癌(ai)（CRC）及胆道癌(ai)（BTC）。剩余两款为抗(kang)体细(xi)胞因子，适应(ying)症(zheng)为晚期恶(e)性实体瘤（包(bao)括非(fei)小细(xi)胞肺(fei)癌(ai)（NSCLC）、非(fei)肌(ji)层浸(jin)润性膀胱癌(ai)（NMIBC）、头颈鳞癌(ai)（HNSCC）及 CRC），均为全球市场潜在First-in-class，进展迅猛。
其中，盛禾生物(wu)的核心产品IAH0968是(shi)全球唯一且临床进展最快的通(tong)过去(qu)除岩藻糖修饰的ADCC增强型抗(kang)HER2单抗(kang)。HER2蛋白存在于部分组织细(xi)胞表面，参与正常细(xi)胞生长，但在肿瘤细(xi)胞中可能会过度表达。过度表达的HER2蛋白的存在可能导致肿瘤更快地生长及扩散。通(tong)过靶向肿瘤细(xi)胞表面的HER2蛋白，药物(wu)可选(xuan)择性地杀死肿瘤细(xi)胞。
依托该特性，全球范围内已(yi)形成较为广泛的商业(ye)应(ying)用(yong)。根(gen)据弗若斯特沙利文数据，2018年至2022年，全球抗(kang)HER2单克隆(long)抗(kang)体市场从100亿美(mei)元增至121亿美(mei)元。在中国同期抗(kang)HER2单克隆(long)抗(kang)体市场从人民币32亿元增至人民币118亿元，复(fu)合(he)年增长率为38.4%。
图表一：抗(kang)HER2单克隆(long)抗(kang)体的竞争格局(ju)
数据来源：公(gong)司(si)招(zhao)股书，格隆(long)汇整理
具(ju)体到产品潜在适应(ying)症(zheng)，结直肠癌(ai)（CRC）是(shi)全世界最致命和最普遍的恶(e)性肿瘤之一，全球CRC药物(wu)市场从2018年的162亿美(mei)元增长至2022年的206亿美(mei)元，复(fu)合(he)年增长率为6.2%。CRC当前有(you)相对成熟的推荐治疗方案(an)，但同时目前可用(yong)的CRC治疗方法的疗效有(you)限，一方面仅有(you)5%CRC患者可以适用(yong)PD1抑制(zhi)剂治疗方案(an)，另一方面患者如遇到因耐药性治疗失败就(jiu)几(ji)乎(hu)没有(you)其他可选(xuan)方案(an)。并且，全球范围内，目前还没有(you)任何靶向HER2的疗法被美(mei)国FDA或者中国NMPA批准用(yong)于治疗HER2阳性CRC。胆道癌(ai)（BTC）是(shi)全球第二大最常见的肝胆癌(ai)类型，通(tong)常包(bao)括胆管癌(ai)和胆囊癌(ai)，全球BTC药物(wu)市场从2018年的5亿美(mei)元增长至2022年的7亿美(mei)元，复(fu)合(he)年增长率为10.7%。HER2阳性BTC患者的治疗指南缺(que)乏标准化的治疗推荐，且患者如遇到因耐药性治疗失败同样缺(que)乏备选(xuan)治疗方案(an)。全球范围内，还没有(you)任何特效药物(wu)专门针对HER2阳性BTC的一线治疗。
总体来看，盛禾生物(wu)的核心产品IAH0968作为唯一实现100%岩藻糖去(qu)除的ADCC增强型抗(kang)HER2抗(kang)体，通(tong)过差异化产品打法，有(you)望为未(wei)满足(zu)的临床需求提供(gong)新的希望。
此(ci)外，盛禾生物(wu)的两款核心产品IAP0971与IAE0972拥有(you)成为同类首(shou)创(chuang)的自主研发的抗(kang)体细(xi)胞因子管线，表现同样亮(liang)眼(yan)。
其中，IAP0971是(shi)全球治疗癌(ai)症(zheng)临床进度最快的PD-1/IL-15抗(kang)体细(xi)胞因子，同步获(huo)得美(mei)国FDA和中国NMPA临床批件，已(yi)经完成晚期恶(e)性实体瘤的临床I期试验，预计(ji)2024年二季度进行NSCLC的临床II期试验，同时预计(ji)2024年四季度完成NMIBC的临床I期试验。IAE0972是(shi)全球治疗癌(ai)症(zheng)临床进度最快的EGFR/IL-10抗(kang)体细(xi)胞因子，同步获(huo)得美(mei)国FDA和中国NMPA临床批件，正在进行CRC和HNSCC的临床II期试验。IAP0971与IAP0971两者所归属的抗(kang)体细(xi)胞因子，相较于与其他细(xi)胞因子疗法或者抗(kang)体与细(xi)胞因子的联合(he)疗法，能够更精确地针对肿瘤病灶(zao)，从而(er)大大降低了(le)全身毒性，因而(er)在全球范围已(yi)被广泛研究，也形成了(le)较大的商业(ye)化市场。根(gen)据弗若斯特沙利文的资料，2018年至2022年，细(xi)胞因子-抗(kang)体药物(wu)的全球市场规模(mo)从579亿美(mei)元增加到729亿美(mei)元，复(fu)合(he)年增长率为6.0%。
具(ju)体到适应(ying)症(zheng)来看，2022年全球非(fei)小细(xi)胞肺(fei)癌(ai)（NSCLC）新发病例数达到1.98亿例，预计(ji)2030年将达到2.45亿例，患者临床需求巨大。虽然全球针对NSCLC已(yi)经出现诸多药物(wu)治疗方案(an)，但存在诸多局(ju)限性，目前尚未(wei)有(you)基于IL-15或IL-10靶点药物(wu)获(huo)批上市。2022年全球非(fei)肌(ji)层浸(jin)润性膀胱癌(ai)（NMIBC）发病率达到42.4万例，预计(ji)2030年将增长至53.38万例。就(jiu)高危NMIBC患者而(er)言，目前现有(you)治疗方案(an)复(fu)发率高，不良反应(ying)率高，治疗方案(an)有(you)限，市场需求缺(que)口较大。当前，全球仅有(you)两款抗(kang)体药物(wu)治疗NMIBC获(huo)批上市，中国市场没有(you)基于抗(kang)体的药物(wu)获(huo)批上市。2022年全球头颈鳞癌(ai)（HNSCC）发病率达到87.6万例，预计(ji)2030年将达到103.5万例。当前现有(you)PD-1作为二线治疗方案(an)ORR较低，急需更有(you)效的治疗方案(an)。目前全球范围并没有(you)基于IL-10药物(wu)用(yong)于治疗HNSCC获(huo)批上市。
图表二：全球临床阶段基于IL-15的免疫疗法
数据来源：公(gong)司(si)招(zhao)股书，格隆(long)汇整理
构建多元创(chuang)新平台 ， 差异化竞争优势(shi)显著
对于Biotech而(er)言，除了(le)产品管线外，管理团(tuan)队的能力也非(fei)常重要。对于盛禾生物(wu)而(er)言，其核心成员均拥有(you)丰富的研发、商业(ye)化经验。
公(gong)司(si)创(chuang)始人张峰先生生拥有(you)逾22年制(zhi)药行业(ye)经验，曾成功获(huo)得近20种(zhong)药物(wu)的上市批准及30多种(zhong)药物(wu)的生产证(zheng)书，并参与了(le)50多种(zhong)临床和临床前产品的开(kai)发。首(shou)席执行官兼首(shou)席科学官殷刘松博(bo)士拥有(you)16年免疫学、创(chuang)新生物(wu)制(zhi)剂开(kai)发与管线管理经验，曾在辉瑞公(gong)司(si)任博(bo)士后研究员参与大分子药物(wu)的免疫原性研究，后在上市生物(wu)科技公(gong)司(si)任至执行总监，领导了(le)超(chao)过600个抗(kang)体药物(wu)的发现和优化项目，被提名为70多项创(chuang)新生物(wu)制(zhi)剂相关专利的发明人，并有(you)10多个项目对外授权。研发负责(ze)人兼副总裁(cai)姜晓玲女士拥有(you)逾15年的药物(wu)研发经验，包(bao)括生物(wu)类似药和创(chuang)新抗(kang)体药物(wu)。在核心团(tuan)队的带领下，公(gong)司(si)集37名高学历研发团(tuan)队之力，设计(ji)建立并优化了(le)强化抗(kang)体细(xi)胞因子AICTM平台、ADCC增强抗(kang)体AEATM平台及强化天然免疫细(xi)胞多抗(kang)AIMTM平台，极大地解决了(le)在开(kai)发免疫疗法时面临的技术难题和耐药性问题以及实现优化的治疗效果(guo)，提升了(le)公(gong)司(si)差异化竞争的实力。
盛禾生物(wu)的AICTM平台已(yi)成功解决包(bao)括抗(kang)体与细(xi)胞因子选(xuan)择及优化，以及最终药物(wu)的生产等(deng)抗(kang)体细(xi)胞因子开(kai)发的技术难题，在细(xi)胞因子选(xuan)择与优化、抗(kang)体选(xuan)择与工程、结构设计(ji)与工程以及细(xi)胞系定制(zhi)生产等(deng)抗(kang)体细(xi)胞因子开(kai)发领域中的多个方面具(ju)有(you)突出优势(shi)，旨在解决现有(you)免疫疗法原发性和继发性耐药问题。该平台是(shi)综合(he)性的研究引擎(qing)，不仅包(bao)括完整的免疫球蛋白G（IgG）抗(kang)体及细(xi)胞因子库，还包(bao)括功能性抗(kang)体片段及其他类型的免疫系统调节剂，可生成从抗(kang)体细(xi)胞因子到其他双功能融合(he)蛋白的各种(zhong)产品。平台的核心能力包(bao)括基于MoA的抗(kang)体细(xi)胞因子选(xuan)择、生物(wu)学定向结构设计(ji)及蛋白质工程以及细(xi)胞系定制(zhi)生产。公(gong)司(si)基于AICTM平台开(kai)发出了(le)临床阶段候选(xuan)药物(wu)IAP0971、IAE0972及IBB0979，以及临床前阶段候选(xuan)药物(wu)ISH0988及ISH0613。
盛禾生物(wu)的AEATM平台是(shi)一种(zhong)经过生物(wu)工程改(gai)造的中国仓鼠卵巢（CHO）细(xi)胞系，其通(tong)过生物(wu)工程改(gai)造，从而(er)产生具(ju)有(you)增强ADCC及更高抗(kang)肿瘤活性的抗(kang)体。现有(you)研究已(yi)证(zheng)明Fc区域缺(que)失核心岩藻糖会致使Fc区域与其免疫效应(ying)细(xi)胞上受体结合(he)亲和力提升高达百倍，因而(er)各种(zhong)平台采用(yong)了(le)不同的生物(wu)工程改(gai)造致力于减少岩藻糖含量。根(gen)据弗若斯特沙利文的资料，截至最新仅有(you)包(bao)括盛禾生物(wu)的AEATM平台在内的三个平台可实现100%岩藻糖去(qu)除率。AEATM平台100%去(qu)除率相较于部分去(qu)除平台还能快速(su)、稳定及彻底地增强抗(kang)体的ADCC并简化产品的质量控制(zhi)，给公(gong)司(si)带来生产效率及疗效间的优势(shi)。公(gong)司(si)基于AEATM平台开(kai)发出了(le)临床阶段候选(xuan)药物(wu)IAH0968，全球首(shou)个完全去(qu)除岩藻糖的ADCC增强HER2抗(kang)体。
公(gong)司(si)的AIMTM平台则是(shi)专注(zhu)于通(tong)过结合(he)先天免疫系统来设计(ji)用(yong)于癌(ai)症(zheng)免疫治疗的多功能生物(wu)产品。截至最新，盛禾生物(wu)已(yi)经开(kai)发出几(ji)类专有(you)的AIMTM平台，用(yong)以探索(suo)具(ju)有(you)不同类型和数量靶点的先天免疫刺激物(wu)结合(he)体，为针对不同临床适应(ying)症(zheng)进行各类TME调节提供(gong)了(le)充足(zu)的灵活性和多样性。相较于选(xuan)择更具(ju)细(xi)胞毒性且更容易受到肿瘤免疫逃逸及免疫抑制(zhi)TME抑制(zhi)的适应(ying)性免疫刺激因子，通(tong)过AIMTM平台开(kai)发靶向先天免疫刺激因子所生产出的产品有(you)概率实现更高的临床安(an)全性和疗效。公(gong)司(si)已(yi)通(tong)过该平台开(kai)发出临床前产品IAN0982。
AICTM、AIMTM平台及AEATM平台的存在，使得盛禾生物(wu)能够更为精准地发现研究目标、高效探索(suo)结构的可行性、有(you)效优化治疗效果(guo)及安(an)全性，在众多细(xi)分领域实现了(le)公(gong)司(si)产品的差异化竞争，使得公(gong)司(si)在激烈的竞争中保(bao)有(you)一席之地。在各平台的指导下公(gong)司(si)也形成了(le)丰富的产品管线，面向众多适应(ying)症(zheng)。
图表三：盛禾生物(wu)在研产品管线图
数据来源：公(gong)司(si)招(zhao)股书，格隆(long)汇整理
小结
尽管当前生物(wu)医(yi)药板块估值存在分歧，但市场同样充满着机会，依旧有(you)广阔的未(wei)满足(zu)的临床需求待开(kai)发，现有(you)的治疗方案(an)仍有(you)弊端存在改(gai)良的空间，只看参与者能否通(tong)过差异化创(chuang)新突破现有(you)竞争格局(ju)。
盛禾生物(wu)依托核心团(tuan)队丰富的研发、商业(ye)化经验，创(chuang)新性建立了(le)AICTM平台、AIMTM平台及AEATM平台，极大地解决了(le)在开(kai)发免疫疗法时面临的技术难题和耐药性问题以及实现优化的治疗效果(guo)，提升了(le)公(gong)司(si)差异化竞争的实力。在平台的指导下研发出数个具(ju)备竞争力、在中国乃至全球唯一的潜在产品，为自己在市场夺得一席之地，未(wei)来发展值得期待。