2009年1月3日(ri)，比特币创世区块诞生。2024年1月10日(ri)美国(guo)证券交易(yi)委员(SEC)史上首次批准比特币现货ETF，比特币正(zheng)式(shi)获得欧美主流资金认可，15年间，比特币从一个概念发展到市值超过1万(wan)亿美元。许多(duo)持有"比特币信仰"的投资者在这15年中，创造了财富神话。再次验证了"伟大投资需要信仰的力量"
同年，一群有着"铁基信仰"的中国(guo)医疗器械研发天团，由心血管病学专家，中国(guo)工程院院士，中国(guo)医学科学院阜外医院原院长高润(run)霖院士担任主要研究者，开启了先健科技(ji)铁基可吸收(shou)支架的动物实(shi)验研究。
"比特币信仰"者坚信比特币会替代黄金的地位，达到10万(wan)亿美元市值，"铁基信仰"者也坚信铁基材料是最(zui)佳的人体植(zhi)入可吸收(shou)金属，会完成对冠(guan)脉永久支架的替代。
IBS是唯一可全面替代永久支架的BRS
冠(guan)心病是最(zui)常见的心血管疾病之一，发病率(lu)及(ji)死亡(wang)率(lu)高，严重威胁人类健康(kang)。近年来，中国(guo)及(ji)全球冠(guan)心病患(huan)者人数快速增长，我国(guo)目前冠(guan)心病患(huan)者人数已达1100万(wan)人，心肌梗塞(sai)患(huan)者约为400-500万(wan)人。冠(guan)心病介入治疗(PTCA)从球囊扩张(POBA)、裸支架(BMS)到现在的第三代药物洗脱支架(DES)，虽然已经取(qu)得长足的进步，但永久支架作为"异物"在体内长期存在仍然会带来的一系(xi)列负面效应：
1. 靶病变失败率(lu)TLF (Target Lesion Failure)：这是指支架撑开的血管再次发生堵塞(sai)的比例，包括心源性死亡(wang)、靶血管心梗和靶病变血运重建。通(tong)俗理(li)解就是支架开通(tong)一段(duan)时间后又有多(duo)少比例的患(huan)者血管又堵了，并导致了病人死亡(wang)、心梗或需要二(er)次开通(tong)的比例。TLF也是可吸收(shou)支架唯一评价指标。期望支架被人体吸收(shou)后消除其对组织的机械和材料刺激，TLF不增加或增速减慢。
2. 二(er)次干(gan)预困难：一旦血管再次发生堵塞(sai)，进行二(er)次干(gan)预治疗会比较困难，甚至(zhi)需要做开胸手术(shu)。
3. 终身吃抗凝(ning)药：由于支架的存在，患(huan)者可能需要长期服用抗凝(ning)药物，长期服用抗凝(ning)药物可能导致出血风险增加。
4. MRI/CT检查受限：传统金属支架可能对磁(ci)共振成像(xiang)(MRI)或计算机断层扫描(CT)的兼容性造成影响，导致成像(xiang)伪影或需要特殊条件(jian)才能安全进行这些(xie)检查。
5. 约束血管长大：支架的存在可能限制血管的正(zheng)常生长和扩张。传统支架可能不适(shi)合儿童使用，因(yin)为儿童的血管尺寸和生长需求与成人不同。
6. 血管壁中钙化沉积：长期存在的支架可能导致血管壁中出现钙化沉积，影响血管健康(kang)。
先健科技(ji)的铁基可吸收(shou)血管支架(IBS)正(zheng)是解决(jue)这一系(xi)列问题的答案，作为一种新型(xing)的血管支架，其特点是在3个月的血管修复期后逐渐被人体吸收(shou)，避免了传统支架的长期存在可能带来的负面效应。"铁基信仰"者认为，IBS是唯一可全面替代永久支架的生物可吸收(shou)支架。
第一性原则：为什么是铁？
第一性原理(li)指的是，回归事物最(zui)基本的条件(jian)，将其拆分成各要素进行解构分析，从而找到实(shi)现目标最(zui)优路径(jing)的方(fang)法。铁基可吸收(shou)支架的研发也遵(zun)循(xun)这一原则。
可吸收(shou)支架，有两(liang)个关键词，"可吸收(shou)"和"支架"，本质上还是"支架"，首先必须是一支好的支架，其次才是追求其"可吸收(shou)"性。
多(duo)年的临床(chuang)实(shi)践早已证明支架杆厚度对支架的操(cao)控(kong)性、安全性和有效性都有重大影响。因(yin)此药物洗脱支架从一代的不锈钢支架到二(er)代的钴铬合金支架，支架杆厚度从150μm降(jiang)低到80μm，TLF因(yin)此大大降(jiang)低。以雅培(pei)Absorb为代表(biao)的聚乳酸可降(jiang)解支架，因(yin)为聚乳酸材料力学性能不好，导致Absorb支架杆厚度为157μm，比不锈钢支架还厚。虽然聚乳酸是相对比较成熟的可吸收(shou)材料，生物学上有保证，雅培(pei)尝试通(tong)过支架设计或材料降(jiang)解来弥补(bu)支架杆厚度的不足。但雅培(pei)Absorb支架2017年全球退市，证明聚乳酸这条路是走不通(tong)的。还是得回归到金属材料的道路上来。
显然不是所有金属材料都能做可吸收(shou)支架，北大郑玉(yu)峰教授(shou)用生物相容性、人体中可降(jiang)解(腐蚀)性、人体中本身含量这三个标准对元素周期表(biao)进行了筛选，认为只有铁、锌和镁具有作为可吸收(shou)支架主元素的可能性。
生物相容性：铁、锌、镁都是人体中含量很高的营养元素，人体中都有很强的平衡机制来控(kong)制其浓(nong)度。一个支架的量几乎为人体总量的1/1000。这是其他金属元素完全无法望其项背的，这也进一步保证了生物安全性。
可降(jiang)解性：镁最(zui)快，锌次之，铁最(zui)慢。如(ru)果纯从材料角度，镁最(zui)快几天就可降(jiang)解完，而铁太慢，可能几十(shi)年。先健元心团队(dui)通(tong)过深入研究，发现可以通(tong)过改变人体环境(jing)中的pH值来加速铁的溶解过程。人体pH是7.35-7.45(37度体温下中性约为pH6.8)，属碱性。而铁在酸性环境(jing)中非常容易(yi)地溶解成铁离子。该团队(dui)采用了大分子量聚乳酸作为涂层材料，这种材料在降(jiang)解过程中能够(gou)形成酸性环境(jing)，从而加快铁支架的腐蚀速度，使其转化为可溶性的铁离子。此外，通(tong)过在铁支架表(biao)面添加600纳米厚的锌层，作为牺(xi)牲阳极，使得铁基支架在早期不会被腐蚀，以保证植(zhi)入后4-6个月的有效支撑。铁合金可吸收(shou)支架植(zhi)入人体后会降(jiang)解为氧化铁、氢氧化铁和磷(lin)酸铁，进而被巨噬细胞吞(tun)噬变为含铁血黄素，被运输到血管外膜，并最(zui)终经淋巴系(xi)统进入脾脏重新利用。
对于镁材料，虽然可以通(tong)过表(biao)面涂层技(ji)术(shu)来推迟其腐蚀，但在实(shi)际应用中，涂层的完整性难以保证，可能因(yin)为微小(xiao)的缺陷而导致整个支架的快速降(jiang)解。而锌材料在人体内会形成碳酸锌和磷(lin)酸锌层，降(jiang)低了锌的腐蚀速度，这是保证锌材料生物安全性的前提。
支撑能力
可吸收(shou)支架的设计必须首先满足其作为支撑结构的基本功能——即足够(gou)的支撑力。在确保支撑力的基础上，设计出比传统永久支架更细的支架杆，是实(shi)现可吸收(shou)支架替代传统支架的关键。先健IBS支架通(tong)过向纯铁中渗入0.05%的氮，成功将铁的强度提升至(zhi)1000MPa，与目前使用的钴铬合金永久支架材料强度相当。这一创新工艺，使得铁基支架在保持较薄的支架杆设计的同时，也能拥(yong)有出色的支撑性能。
相比之下，锌合金和镁合金的强度分别只能达到约500MPa和300MPa，这意味着使用这两(liang)种材料制成的支架杆必然较厚，且可提供的规格选择较少。例如(ru)，最(zui)新一代的镁支架，其厚度分别为99μm(支架直径(jing)2.5mm)、117μm(支架直径(jing)3.0mm和3.5mm)以及(ji)147μm(支架直径(jing)4.0mm)，这些(xie)数值均显著高于目前市场上永久支架的81μm厚度。由于牺(xi)牲了花(hua)纹设计的优势，镁支架的规格数量也受到了限制，二(er)代只有6个规格，最(zui)新一代也只能提供18个规格。
而先健的铁基支架，则在厚度上做到了55μm(支架直径(jing)2.5mm)、60μm(支架直径(jing)3.0mm)和65μm(支架直径(jing)3.5mm及(ji)4.0mm)，甚至(zhi)比现有的永久支架还要薄。同时，铁基支架的规格数量与永久支架保持一致，均提供了56个不同的规格选择，为临床(chuang)应用提供了更大的灵活性和精确性。
涂层材料、渗入氮的比例、花(hua)纹设计等等这些(xie)都是战(zhan)术(shu)性的选项，而选择什么金属材料才是战(zhan)略性选项，是确保不会输在起跑线上的选项，是第一性原则的选项。"铁基信仰"者确信铁支架是唯一不输在起跑线上的可吸收(shou)支架的技(ji)术(shu)路径(jing)。18年的持续迭代试验结果也表(biao)明：铁支架MR兼容性和永久支架相同，且是唯一没有钙化沉积的可吸收(shou)支架。
最(zui)新进展：已获欧美监管机构认可，三大院士齐参与
先健IBS铁支架首批产品包括三个适(shi)应症：
IBS™冠(guan)脉支架,
IBS Angel™儿童肺血管支架和
IBS Titan™外周血管支架。
进展最(zui)快的是 IBS Angel™铁基儿童肺血管支架，已于2023年2月23日(ri)获批欧盟CE证，是全球首个铁基可吸收(shou)支架注册证。美国(guo)FDA方(fang)面，IBS Angel™铁基儿童肺血管支架和IBS Titan™外周血管支架，已经于2021年获批美国(guo)FDA同情使用(compassionate use)批准，并顺利在美国(guo)植(zhi)入。FDA同情使用就是严重病情患(huan)者在现有治疗方(fang)式(shi)效果不好时，批准使用未经注册的医疗器械。同情使用的获批证明其为空白市场的急需产品。从这个角度看，铁基材料作为支架已经获得欧美监管机构的认可。铁基支架已经不是能不能的问题，而是市场有多(duo)大的问题了。
说到市场，目前最(zui)重磅的产品还是IBS™冠(guan)脉支架。根据弗若斯特沙利文的预测，全球冠(guan)脉介入支架使用量到2030年预计将超过1200万(wan)个，其市场规模预计将增长至(zhi)91亿美元，为单一市场容量最(zui)大的医疗器械。可吸收(shou)支架的价格大约是永久支架的两(liang)倍，因(yin)此市场规模预估可达180亿美元。终局(ju)思维下，先健IBS系(xi)列支架若预计能拿下20%的市场份额，则销售额可达36亿美元，利润(run)超过10亿美元。
IBS™冠(guan)脉支架中国(guo)I期临床(chuang)从2018年3月开始，于2021年美国(guo)经导管心血管治疗学术(shu)会议上由高润(run)霖院士公布了FIM临床(chuang)试验两(liang)年期随访结果，FIM临床(chuang)试验结果初步表(biao)明IBS冠(guan)脉支架在简单原发性冠(guan)脉病变中具有良(liang)好的中期安全有效性。两(liang)年随访数据显示(shi)无死亡(wang)、心梗以及(ji)血栓事件(jian)。结果确认了铁支架的可行性，证明了其在人体中的完全可吸收(shou)。FIM临床(chuang)试验的3年结果发表(biao)在欧洲(zhou)著名(ming)期刊《EuroIntervention》上，目前完成了5年随访，期待结果发表(biao)。
出乎意料之外的是，IBS™冠(guan)脉支架植(zhi)入6个月后血管管腔持续扩大，而不是像(xiang)永久支架、聚乳酸和镁合金支架那样，血管管腔持续减小(xiao)。
IBS™冠(guan)脉支架中国(guo)II期临床(chuang)从2022年3月开始，II期已完成518例一年随访，其结果在5月14日(ri)巴黎EuroPCR大会上公布：
一年临床(chuang)随访结果显示(shi)，靶病变失败率(lu)(TLF)在试验组(先健的IBS™冠(guan)脉支架)和对照组(雅培(pei)的Xience™依维莫司药物洗脱冠(guan)脉支架)中无显著差异(试验组为2.3%,对照组为2.7%,p=0.78)；心源性死亡(wang)(试验组为0,对照组为1.2%,p=0.20)、靶血管相关心梗(试验组为0.4%，对照组为1.2%，p=0.37)的发生率(lu)在两(liang)组受试者中亦无显著差异，且两(liang)组受试者均无器械相关血栓事件(jian)发生，初步证明了IBS™冠(guan)脉支架非劣(lie)于目前市场主流的药物洗脱金属支架，显示(shi)出了理(li)想的安全性和有效性。
正(zheng)如(ru)比特币不会去对标以太坊、泰达币而是直接对标黄金，先健的IBS™冠(guan)脉支架临床(chuang)试验也没有去对标聚乳酸降(jiang)解支架，而是对标目前市场上最(zui)主流的雅培(pei)的Xience™依维莫司药物洗脱冠(guan)脉永久支架，这数据奠定了IBS™冠(guan)脉支架是唯一可全面替代永久支架的基础。恭喜先健元心团队(dui)。(此处应有掌声)
在中国(guo)，冠(guan)脉支架是唯一要求三期临床(chuang)试验的医疗器械。
IBS™冠(guan)脉支架中国(guo)III期临床(chuang)于2023年2月正(zheng)式(shi)启动，历时仅5个月，共计完成全部800余名(ming)受试者入组，手术(shu)成功率(lu)为100%。在III期1年随访结果出来后，即可在中国(guo)拿证。同时，由于和欧盟监管机构持续的良(liang)好沟通(tong)，公司23年年报已披露，IBS™冠(guan)脉支架已提交欧盟CE注册申請，如(ru)无意外，欧盟CE获批将早于国(guo)内。
作为世界级的创新医疗器械产品，不仅要看中、美、欧监管机构的扶持力度，也要看心脑血管医生的支持程度。从三次临床(chuang)试验的进展，就可见中国(guo)心脑血管医生对先健科技(ji)铁基可吸收(shou)支架的信心是越来越足。第I期临床(chuang)试验入组60余名(ming)患(huan)者用时10个月，第II期入组518名(ming)患(huan)者用时9个月，到了第III期仅仅用时5个月就完成了800余名(ming)患(huan)者入组。
并且中国(guo)心脑血管领域三大院士全部参与，IBS™冠(guan)脉支架的中国(guo)确证性临床(chuang)研究(即II期和III期临床(chuang)研究)由高润(run)霖院士担任主要研究者(PI)，并邀请(qing)到葛均波院士和韩(han)雅玲院士，以及(ji)来自于全国(guo)近40家临床(chuang)研究中心的临床(chuang)专家倾力参与。全球范围内则与9个国(guo)家的93家医院达成了临床(chuang)合作，包括中国(guo)的北京阜外医院、云南阜外医院、复旦大学附属中山医院、解放军北部战(zhan)区总医院、解放军总医院、广东省人民医院、北京安贞医院等；美国(guo)Children's Hospital of Wisconsin、PIMA Heart and Vascular；欧洲(zhou)Hospital of University of Florence、University Hospital Leipzig等。
结语(yu)
地球质量占比最(zui)大的化学元素是什么？
答案是铁，占了地球质量的30%。作为含量最(zui)多(duo)的元素，亿万(wan)年以来，铁元素也深度参与了地球上所有生物的进化，铁最(zui)重要的生物学功能是参与血红(hong)蛋白的合成、参与氧的运输。我们的身体需要铁元素将氧元素运输到全身各部分，氧与脂(zhi)肪和糖类结合、产生能量和热。这是"铁基信仰"者的常识，随着先健铁基支架临床(chuang)试验的推进，越来越多(duo)的监管者、医生、患(huan)者、科研人员加入"铁基信仰"共识。
作为投资者，有了"比特币信仰"的经验教训，早信不如(ru)晚(wan)信，铁基材料打开了一个百亿美金的新市场。先健科技(ji)目前估值扣除账上15亿净现金，及(ji)深圳、东莞30亿物业资产后，外周支架、封堵器等原有业务(wu)，中金最(zui)新研报预测2024、2025 年扣非归母(mu)净利润(run)分别为4.87 亿元、5.85 亿元，估值不到10PE。可见，元心的铁基管线目前市场完全没有给估值。而元心已引入两(liang)轮(lun)投资，目标是要分拆上市的，铁基支架是远景(jing)10亿美金利润(run)的业务(wu)，如(ru)在美股或A股上市，市值或可达千亿。
随着IBS冠(guan)脉铁基支架拿证时间的临近，市场终将反(fan)应铁基管线的估值。目前的低估状态是港股连跌四(si)年下的熊市福利，先健科技(ji)是值博率(lu)最(zui)高的十(shi)倍股医疗器械公司。